រៀបចំដោយលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Wen-Chang Chang ប្រធានក្រុមប្រឹក្សាភិបាលនៃសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រតៃប៉ិ និងលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Yun Yen ប្រធានសាស្ត្រាចារ្យនៃសាកលវិទ្យាល័យ Taipei Medical វគ្គពិសេសនេះមានការបង្រៀនដែលផ្តល់ដោយអ្នកឈ្នះចំនួនបីរូបសម្រាប់ពានរង្វាន់ Tang ឆ្នាំ 2020 ផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រជីវឱសថ។ , លោកបណ្ឌិត Charles Dinarello, Marc Feldmann, និង Tadamitsu Kishimoto ដោយផ្តល់ព័ត៌មានដ៏មានតម្លៃអំពីតួនាទីរបស់ cytokines ដែលដើរតួក្នុងការរលាក និងជំងឺ COVID-19 ក៏ដូចជាការព្យាបាលដែលអាចធ្វើទៅបាន។
ការបង្រៀនដំបូងដោយលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Dinarello ដែលមានចំណងជើងថា "Interleukin-1: អ្នកសម្រុះសម្រួលបឋមនៃការរលាកជាប្រព័ន្ធ និងក្នុងតំបន់" បានចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងការបន្សុត leukocytic pryogen ចេញពីកោសិកាឈាមសរបស់មនុស្សក្នុងឆ្នាំ 1971។ បន្ទាប់មកគាត់បានចំណាយពេលប្រាំមួយឆ្នាំដើម្បីកំណត់ពីជំងឺគ្រុនក្តៅពីរ។ ផលិតម៉ូលេគុលដែលក្រោយមកដាក់ឈ្មោះថា IL-1α និង IL-1β។ នៅឆ្នាំ 1977 លទ្ធផលស្រាវជ្រាវត្រូវបានបោះពុម្ភផ្សាយនៅក្នុង Proceedings of the National Academy of Sciences និងសម្រាប់ Dr. Dinarello "នោះគឺជាជំហានដ៏សំខាន់មួយនៅក្នុងប្រវត្តិសាស្រ្តនៃជីវវិទ្យា cytokine" ដោយសារតែមនុស្សជាច្រើននៅក្នុងវិស័យវិទ្យាសាស្ត្រជីវិតត្រូវបានលើកទឹកចិត្តឱ្យ សិក្សាពីឥទ្ធិពលនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំលើសរីរវិទ្យារបស់មនុស្ស។ ជាលទ្ធផលជីវវិទ្យា cytokine បានពង្រីកយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ គាត់ក៏បាននិយាយអំពីរបៀបដែលបន្ទាប់ពីការពិសោធន៍ដំបូងលើមនុស្ស "ប្រវត្តិនៃ cytokines ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាការព្យាបាលបានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងខ្លាំង" ហើយការផ្តោតអារម្មណ៍ត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរទៅជា "រារាំង cytokines ដូចជា IL-1 ដូចជា TNF ដូចជា IL- ៦” ដើម្បីជួយទស្សនិកជនឱ្យយល់អំពីបណ្តាញស្មុគស្មាញដែលបង្កើតឡើងដោយម៉ូលេគុលដែលគាំទ្រការរលាកនៃគ្រួសារ IL-6 វេជ្ជបណ្ឌិត Dinarello បានពន្យល់លម្អិតអំពីការបញ្ជូនសញ្ញានៃសមាជិកគ្រួសារ IL-1 លក្ខណៈគាំទ្រ និងប្រឆាំងនឹងការរលាក និងរោគសញ្ញានៃ ជំងឺរលាកផ្សេងៗ ដើម្បីសម្រួលផ្លូវសម្រាប់ទស្សនិកជនឱ្យយល់បានត្រឹមត្រូវនៃពាក់កណ្តាលទីពីរនៃការបង្រៀនដែលផ្តោតលើ "ការអនុវត្តគ្លីនិកនៃការទប់ស្កាត់ Il-1" ។ ការផលិតលើសកម្រិត IL-1 ដូចដែលលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Dinarello បានកត់សម្គាល់ គឺជាមូលហេតុទូទៅនៃជំងឺជាច្រើន។ ម៉្យាងវិញទៀត IL-1Ra អាចរារាំង Il-1αandβ និងរារាំងសញ្ញា IL-1R ។ Anakinra ដែលជាមនុស្ស recombinant IL-1Ra ត្រូវបានផលិតឡើង។ វាត្រូវបានគេប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង ហើយក៏អាចការពារជំងឺ glycemic ក្នុងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ផងដែរ។ លើសពីនេះទៅទៀត, canakinumab ដែលជាអង់ទីករប្រឆាំង IL-1βmonoclonal ដែលត្រូវបានអភិវឌ្ឍដោយជោគជ័យដោយ Novartis ត្រូវបានអនុម័តក្នុងជំងឺជាច្រើន រាប់ចាប់ពីជំងឺតំណពូជដ៏កម្រ ជំងឺសន្លាក់ឆ្អឹង ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន និងការរលាក រហូតដល់ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ដំណឹងដ៏គួរឱ្យរំភើបបំផុតដែលពាក់ព័ន្ធនឹង canakinumab គឺការសាកល្បងព្យាបាល CANTOS ដែលបានបង្ហាញដោយមិនបានរំពឹងទុកថា canakinumab មានតួនាទីសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ ដូច្នេះហើយ វេជ្ជបណ្ឌិត Dinarello ជឿជាក់ថា ការទប់ស្កាត់ IL-2 អាចនាំទៅរកការព្យាបាលជំងឺមហារីកថ្មីមួយ។
វាគ្មិនទីពីរគឺលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Feldmann បានចែករំលែកទស្សនៈរបស់គាត់លើ "ការបកប្រែការយល់ដឹងអំពីម៉ូលេគុលក្នុងភាពស្វ័យភាពទៅជាការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព"។ ការសង្កត់ធ្ងន់នៃពាក់កណ្តាលដំបូងនៃមេរៀនរបស់គាត់គឺអំពីរបៀបដែលគាត់បានរកឃើញថាថ្នាំប្រឆាំងនឹង TNF អាចមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង។ ការគ្រប់គ្រងទាំងកម្រិតខ្ពស់ឬទាបនៃថ្នាំនេះអាចទប់ស្កាត់ TNF ខណៈពេលដែលកាត់បន្ថយការផលិតអ្នកសម្រុះសម្រួលរលាកផ្សេងទៀតយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ពីមុនរបស់ពួកគេ វេជ្ជបណ្ឌិត Feldmann និងក្រុមរបស់គាត់បានបង្ហាញថា ប្រហែល 50% នៃអ្នកដែលមានជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃបានឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលរួមគ្នាដោយប្រើថ្នាំប្រឆាំងនឹង TNF និងថ្នាំមហារីក methotrexate ។ នោះនាំឱ្យគាត់ជឿថា "យើងមានផ្លូវដ៏វែងឆ្ងាយដើម្បីទៅមុនពេលអ្នកជំងឺគ្រប់រូបត្រូវបានព្យាបាល" ។ ក្នុងអំឡុងពាក់កណ្តាលទីពីរនៃកិច្ចពិភាក្សា លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Feldmann បានប្រាប់យើងថា "TNF គឺជាអ្នកធ្វើសមាធិដែលមិនធម្មតាព្រោះវាមានគោលដៅពីរផ្សេងគ្នាគឺ TNF receptor-1 (TNFR1) ដែលជំរុញឱ្យមានការរលាក និង TNF receptor 2 ដែលធ្វើសកម្មភាពយ៉ាងខ្លាំង។ ទល់មុខ។ ដូច្នេះប្រសិនបើអ្នករារាំង TNF ទាំងអស់នោះអ្នករារាំងអ្នកទទួល។ អ្នកទប់ស្កាត់ការរលាក ប៉ុន្តែអ្នកក៏ការពារការប៉ុនប៉ងរបស់រាងកាយដើម្បីបន្ថយការរលាកផងដែរ។ ដូច្នេះហើយ គាត់ និងសហការីរបស់គាត់គឺ "នៅក្នុងដំណើរការនៃការបង្កើតឧបករណ៍" ហើយបានទប់ស្កាត់ TNFR1 រួចហើយដោយមិនផ្លាស់ប្តូរមុខងារនៃកោសិកា T និយតកម្ម។ លើសពីនេះ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Feldmann បានលើកឡើងពីសក្តានុពលនៃសារធាតុប្រឆាំង TNF សម្រាប់ដោះស្រាយតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រជាច្រើនដែលមិនបានឆ្លើយតប ដូចជាការព្យាបាលសរសៃដៃដោយការចាក់ថ្នាំប្រឆាំង TNF ទៅក្នុងបាតដៃ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយគាត់បានចង្អុលបង្ហាញពីគុណវិបត្តិជាក់ស្តែងពីរនៃការប្រឆាំងនឹង TNF ដែលគាត់បានបង្កើតដំបូង: វាជាការហាមឃាត់ថ្លៃដើមនិង "វាគឺជាថ្នាំដែលអាចចាក់បាន" ។ ដូច្នេះ ដើម្បីអភិវឌ្ឍ "ឱសថថោកជាង ដែលអាចចែកចាយតាមមាត់" នឹងនាំមកនូវផលប្រយោជន៍កាន់តែច្រើនដល់សង្គម។ ពេញមួយការបង្រៀន បណ្ឌិត Feldmann បានបន្តនាំយកមនុស្សជាច្រើនដែលគាត់នៅជាមួយ ឬកំពុងសហការសម្រាប់គម្រោង និងការពិសោធន៍ផ្សេងៗ ខណៈដែលគាត់បានព្យាយាមជំរុញឱ្យទៅផ្ទះនូវសារដែលគាត់បានរៀនពីបទពិសោធន៍ទាំងនេះគឺ "របៀបធ្វើការប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពជាមួយអ្នកដទៃ"។ ដើម្បីធានាបាននូវរបកគំហើញជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវរបស់ពួកគេ។ វាជាសញ្ញាសម្គាល់នៃអាជីពរបស់គាត់ក្នុងការស្វែងរក "មនុស្សដែលមានទេពកោសល្យដើម្បីធ្វើការជាមួយ" និង "រួមគ្នាជាមួយពួកគេ" ដើម្បីសម្រេចបាននូវ "ច្រើនជាងយើងតែម្នាក់ឯង" ។
ការបង្ហាញការបង្រៀនទីបីលើប្រធានបទ "Interleukin-6: ពីជំងឺរលាកសន្លាក់ទៅ CAR-T និង COVID-19" វេជ្ជបណ្ឌិត Kishimoto បានទាក់ទាញចំណាប់អារម្មណ៍របស់អ្នកទស្សនាអំពីរបៀបដែល IL-6 ត្រូវបានរកឃើញ ហេតុអ្វីបានជា IL-6 គឺជាម៉ូលេគុល pleiotropic ហើយហេតុអ្វី IL-6 "ទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិតអង្គបដិប្រាណ ក៏ដូចជា ដំណើរការរលាក"។ គាត់ក៏បានបំភ្លឺផងដែរអំពីឥទ្ធិពលរបស់ IL-6 លើជំងឺអូតូអ៊ុយមីន និងរបៀបដែល IL-6 អាចបង្កឱ្យមានព្យុះស៊ីតូគីន។ នៅដើមដំបូងនៅក្នុងសុន្ទរកថារបស់គាត់ វេជ្ជបណ្ឌិត Kistimoto បានបញ្ជាក់យ៉ាងច្បាស់ថាការផលិត IL-6 ច្រើនពេកបានរកឃើញថាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺជាច្រើនដូចជាជំងឺ myxoma បេះដូង ជំងឺ Castleman ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ និងការចាប់ផ្តើមជាប្រព័ន្ធនៃ juvenile idiopathic arthritis (JIA) ។ ដើម្បីដោះស្រាយការឆ្លើយតបរលាកដែលបង្កឡើងដោយការផលិតលើសកម្រិត IL-6 វេជ្ជបណ្ឌិត Kishimoto និងក្រុមរបស់គាត់បានព្យាយាមព្យាបាលអ្នកជំងឺដោយការទប់ស្កាត់សញ្ញា IL-6 ។ ក្រោយមក Tocilizumab ដែលជាអង់ទីករប្រឆាំង IL-6 receptor monoclonal antibody ត្រូវបានបង្កើតឡើងវិញដោយជោគជ័យ និងត្រូវបានអនុម័តឱ្យប្រើប្រាស់នៅក្នុងប្រទេសជាង 100 សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺរលាកសន្លាក់ឆ្អឹង និង JIA ។ ទាក់ទងនឹងរបៀបដែលការផលិត IL-6 ត្រូវបានគ្រប់គ្រង និងហេតុអ្វីបានជាការផលិតលើសកម្រិត IL-6 ជារឿយៗកើតឡើងនៅក្នុងជំងឺរលាករ៉ាំរ៉ៃ វេជ្ជបណ្ឌិត Kishimoto បានពន្យល់ថា ស្ថេរភាពនៃ IL-6 ពឹងផ្អែកយ៉ាងខ្លាំងទៅលើអ្នកនាំសារ RNA របស់វា។ ដើម្បីជួយសង្គ្រោះអ្នកជំងឺដែលទទួលរងពីព្យុះ cytokine បង្កឡើងដោយកោសិកា CAR-T មនុស្សជាច្រើននៅក្នុងវិជ្ជាជីវៈវេជ្ជសាស្រ្តឥឡូវនេះនឹងប្រើ tocilizumab ដើម្បីទប់ទល់ផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលនេះ។ ដោយមើលឃើញពីឧទាហរណ៍នេះ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Kishimoto និងក្រុមរបស់គាត់បានប៉ាន់ស្មានថា tocilizumab ក៏អាចមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការជួយអ្នកជំងឺ COVID-19 ដែលឈឺធ្ងន់ក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងព្យុះ cytokine ផងដែរ។ ការសាកល្បងព្យាបាលក្នុងទ្រង់ទ្រាយធំជាច្រើនបានបង្ហាញថា វាអាចកាត់បន្ថយលទ្ធភាពនៃការទាមទារឱ្យមានខ្យល់ចេញចូល ឬហានិភ័យនៃការស្លាប់។ ដោយហេតុផលនេះ រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក និងអង្គការសុខភាពពិភពលោកទាំងពីរបានចេញការអនុញ្ញាតប្រើប្រាស់បន្ទាន់សម្រាប់ថ្នាំ tocilizumab សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺ COVID-19។ នៅក្នុងការបង្រៀននេះ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Kishimoto បានផ្តល់ឱ្យយើងនូវទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការស្រាវជ្រាវលើ IL-6 ដែលគាត់បានដឹកនាំក្រុមរបស់គាត់ក្នុងការអនុវត្តក្នុងរយៈពេល 50 ឆ្នាំកន្លងមកនេះ។ វាជាដំណើរមួយដែលនាំពួកគេពីការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋានរហូតដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ និងការអនុវត្តគ្លីនិក។
បាឋកថាទាំងបីនេះដោយអ្នកឈ្នះរង្វាន់ Tang ឆ្នាំ 2020 ផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រជីវឱសថ នឹងត្រូវបានបញ្ចាំងជាលើកដំបូងនៅលើប៉ុស្តិ៍ YouTube រង្វាន់ Tang ចាប់ពីម៉ោង 4 រសៀលដល់ម៉ោង 7 យប់ (GMT+8) នៅថ្ងៃទី 27 ខែវិច្ឆិកា។
អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖
- Dinarello elaborated on the signal transduction of IL-1 family members, their pro- and anti-inflammatory characteristics, and the symptoms of different inflammatory diseases, so as to ease the way for the audience to get a proper grasp of the second half of the lecture which centered on “the clinical application of Il-1 blockade.
- Feldmann kept bringing up many people with whom he was or is collaborating for different projects and experiments, as he tried to drive home the message that what he had learned from these experiences was “how to work….
- In 1977, the research outcomes were published in the Proceedings of the National Academy of Sciences, and for Dr.
