ក្រុមហ៊ុនឱសថ Janssen នៃ Johnson & Johnson ថ្ងៃនេះបានប្រកាសពីលទ្ធផលដំបូងពីការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 MAGNITUDE ដែលវាយតម្លៃលើការប្រើប្រាស់ការស៊ើបអង្កេតនៃ niraparib ដែលជាថ្នាំទប់ស្កាត់ poly-ADP ribose polymerase (PARP) ដែលត្រូវបានជ្រើសរើស រួមផ្សំជាមួយថ្នាំ abiraterone acetate បូកនឹង prednisone ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីស castration- មហារីកក្រពេញប្រូស្តាតដែលធន់ទ្រាំ (mCRPC) ដោយមានឬគ្មានការកែប្រែហ្សែនជាក់លាក់ (HRR) ។ នៅការវិភាគចុងក្រោយសម្រាប់ការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានវិទ្យុសកម្ម (rPFS) ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការព្យាបាលនៃ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងជាស្ថិតិចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR ។ លទ្ធផលនឹងត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងបទបង្ហាញផ្ទាល់មាត់ដែលយឺតយ៉ាវ (Abstract #12; Oral Abstract Session A) នៅ American Society of Clinical Oncology's Genitourinary Symposium (ASCO GU) Cancers Symposium ដែលប្រព្រឹត្តទៅនៅ San Francisco និងស្ទើរតែចាប់ពីថ្ងៃទី 17-19 ខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2022។ .

MAGNITUDE (NCT03748641) គឺជាដំណាក់កាលទី 3 ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo ការសិក្សាពហុកណ្តាលដែលវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ niraparib និង abiraterone acetate បូកនឹង prednisone ជាការព្យាបាលជួរទីមួយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន mCRPC ។ ការសិក្សា MAGNITUDE ត្រូវបានរចនាឡើងដោយចេតនាជាមួយនឹងក្រុមឯករាជ្យពីរដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន និងគ្មានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR (រួមទាំង ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 alterations) ធៀបនឹងស្តង់ដារនៃការថែទាំ។ ក្រុមនៃអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR ដែលត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណនាពេលអនាគតបានចុះឈ្មោះអ្នកជំងឺចំនួន 423 នាក់ ដោយអ្នកជំងឺត្រូវបានចៃដន្យដើម្បីទទួលបានការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone (ដៃរួមបញ្ចូលគ្នា [n=212]) ឬ placebo និង abiraterone acetate បូក prednisone (ដៃបញ្ជា [n=211]) =18.6]). នៅការតាមដានជាមធ្យម 27 ខែ អ្នកជំងឺនៅក្នុងដៃរួមបញ្ចូលគ្នានៃក្រុមដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុង rPFS ជាមួយនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃការវិវត្តន៍ឬការស្លាប់ 0.73 ភាគរយ (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ [HR] 0.022; ទំ។ =1)។ ភាពប្រសើរឡើងនេះត្រូវបានគេដឹងច្បាស់បំផុតចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA2/47 ដែលការកាត់បន្ថយហានិភ័យ 0.53 ភាគរយត្រូវបានគេសង្កេតឃើញសម្រាប់ rPFS (HR 0.001; p = 36) ដូចដែលបានវិភាគដោយការពិនិត្យឡើងវិញកណ្តាលឯករាជ្យ (BICR) ។ ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដែលជាប់លាប់ប៉ុន្តែកាន់តែខ្លាំងត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង rPFS ដែលត្រូវបានវាយតម្លៃដោយអ្នកស៊ើបអង្កេតដែលបង្ហាញពីការថយចុះហានិភ័យសរុប 0.64 ភាគរយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR (HR: 0.002; p = 50) និងការថយចុះហានិភ័យ 1 ភាគរយចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានហ្សែន BRCA2/0.50 ។ ការផ្លាស់ប្តូរ (ធនធានមនុស្ស: 0.0006; p = XNUMX) ។

ក្រុមដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR (n=233) បានបំពេញតាមលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យនៃភាពគ្មានប្រយោជន៍ដែលបានកំណត់ជាមុននៅក្នុងខែសីហា ឆ្នាំ 2020 ដោយបង្ហាញថាគ្មានអត្ថប្រយោជន៍ពីការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការព្យាបាល (HR>1) នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនអវិជ្ជមាន HRR biomarker នោះទេ។ ការចុះឈ្មោះចូលក្នុងក្រុមនេះត្រូវបានបញ្ឈប់នៅពេលគ្មានប្រយោជន៍តាមការណែនាំរបស់គណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យទិន្នន័យឯករាជ្យ។ អ្នកស៊ើបអង្កេត និងអ្នកជំងឺមិនពិការភ្នែក ហើយផ្តល់ឱកាសឱ្យបន្តការព្យាបាលជាមួយថ្នាំ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone ឬទទួលបានតែ abiraterone acetate បូក prednisone តាមការសំរេចចិត្តរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេត។

ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR ការកែលម្អដែលពាក់ព័ន្ធក្នុងលទ្ធផលគ្លីនិកក៏ត្រូវបានគេមើលឃើញផងដែរនៅក្នុងការវិភាគបណ្តោះអាសន្នដំបូងនេះសម្រាប់ចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំរួមទាំងពេលវេលាដើម្បីចាប់ផ្តើមការព្យាបាលដោយប្រើគីមី cytotoxic ពេលវេលានៃការវិវត្តនៃរោគសញ្ញា និងពេលវេលាដល់ការវិវត្ត PSA ។ លើសពីនេះទៀត អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណងត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយការរួមផ្សំនៃ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone ។ ទិន្នន័យនៃការរស់រានមានជីវិតជារួមនៅមិនទាន់ពេញលេញនៅឡើយនៅការវិភាគបណ្តោះអាសន្ននេះ ហើយការតាមដាននឹងបន្តសម្រាប់ចំណុចបញ្ចប់បន្ទាប់បន្សំទាំងអស់។

ទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលបានសង្កេតឃើញនៃការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone គឺស្របជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលគេស្គាល់របស់ភ្នាក់ងារនីមួយៗ។ ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR, 67 ភាគរយបានជួបប្រទះព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អថ្នាក់ទី 3 (AEs) និង 46.4 ភាគរយបានជួបប្រទះ AEs ថ្នាក់ទី 4 ដែលភាគច្រើនត្រូវបានជំរុញដោយភាពស្លេកស្លាំងនិងអស់កម្លាំង។ អត្រាឈប់ដំណើរការសម្រាប់ដៃរួមបញ្ចូលគ្នា និងដៃគ្រប់គ្រងគឺ 10.8 ភាគរយ និង 4.7 ភាគរយរៀងគ្នា។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ niraparib និង abiraterone acetate បូក prednisone ក៏រក្សាបាននូវគុណភាពជីវិតទាំងមូលផងដែរ នៅក្នុងការប្រៀបធៀបជាមួយនឹង placebo និង abiraterone acetate បូក prednisone ដូចដែលបានវាស់វែងនៅលើការវាយតម្លៃមុខងារនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីក-ប្រូស្តាត (FACT-P) ខ្នាត។

អ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR ដូចជា BRCA1/2 គឺមានហានិភ័យខ្ពស់ក្នុងការវិវត្តទៅជាជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត ហើយជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាតដែលទាក់ទងនឹង BRCA ជាធម្មតាមានសភាពធ្ងន់ធ្ងរ។ ការរស់រានមានជីវិតរយៈពេលវែងមានកម្រិតទាបសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន mCRPC និងអ្នកដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន HRR ប្រឈមមុខនឹងការព្យាករណ៍កាន់តែអាក្រក់ ដែលជំរុញឱ្យមានតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្រ្ដដែលមិនអាចបំពេញបានសម្រាប់ការព្យាបាលបែបប្រលោមលោកក្នុងជំងឺនេះ។

អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖

6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.