ការស្រាវជ្រាវថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ

Caris Life Sciences® គឺដើម្បីបង្ហាញពីការរកឃើញដែលផ្តល់នូវការយល់ដឹងកាន់តែស៊ីជម្រៅថា ការបង្ហាញពីដុំសាច់នៃហ្សែនដែលទាក់ទងទៅនឹងទំហំនៃការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ ដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ដោយស្ថានភាព p53 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងលទ្ធផលគ្លីនិកលើរបបព្យាបាលគីមីទូទៅដែលប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកពោះវៀនធំ (CRC)។ លទ្ធផលទាំងនេះនឹងត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងកិច្ចប្រជុំប្រចាំឆ្នាំ 2022 របស់សមាគមអាមេរិកសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក (AACR) ដែលធ្វើឡើងនៅថ្ងៃទី 8 ដល់ថ្ងៃទី 13 ខែមេសា ឆ្នាំ 2022 នៅទីក្រុង New Orleans រដ្ឋ Louisiana ។

ការស្រាវជ្រាវជាមួយផ្ទាំងរូបភាពដែលមានចំណងជើងថា "សញ្ញាហ្សែនដែលបណ្ដាលមកពីថ្នាំដែលព្យាករណ៍ និងព្យាករណ៍សម្រាប់អ្នកជំងឺមហារីកពោះវៀនធំដែលមានលក្ខណៈផ្ទាល់ខ្លួនដោយផ្អែកលើស្ថានភាព p53 និងការព្យាបាលជាមួយ FOLFOX, 5-FU, oxaliplatin ឬ irinotecan" ( Abstract #1231) ត្រូវបានដឹកនាំដោយ Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, នាយកមជ្ឈមណ្ឌលជំងឺមហារីក Legorreta នៃសាកលវិទ្យាល័យ Brown, ព្រឹទ្ធបុរសរងនៅសាលាវេជ្ជសាស្ត្រ Warren Alpert, សមាជិកនៃ Caris' Precision Oncology Alliance (POA) ។ POA របស់ Caris គឺជាបណ្តាញរីកលូតលាស់នៃមជ្ឈមណ្ឌលមហារីកឈានមុខគេនៅទូទាំងពិភពលោក ដែលសហការគ្នាដើម្បីជំរុញជំងឺមហារីកយ៉ាងជាក់លាក់ និងការស្រាវជ្រាវដែលជំរុញដោយ biomarker ។ ការងារនេះត្រូវបានបង្ហាញនៅទីក្រុង New Orleans ដោយ Lindsey Carlsen និស្សិតបញ្ចប់ការសិក្សាផ្នែករោគវិទ្យានៅ EL-DEIRY Lab នៅ Brown ។

គោលដៅនៃការសិក្សានេះគឺដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណ biomarkers ព្យាករណ៍សម្រាប់ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលប្រើនៅក្នុង CRC ។ ការសិក្សាបានប្រើបន្ទាត់កោសិកា CRC ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណហ្សែនដែលបង្ហាញដោយឌីផេរ៉ង់ស្យែលបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយ 5-fluorouracil, irinotecan ឬ oxaliplatin ហើយបានកំណត់កម្រិតហត្ថលេខាដោយផ្អែកលើស្ថានភាព p53 ។ ពីការសិក្សានៅក្នុង vitro ទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិនិត្យថាតើហ្សែន និងហ្សែនទាំងនេះអាចទស្សន៍ទាយលទ្ធផលអ្នកជំងឺ CRC បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមី (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecan ឬ oxaliplatin) ដែរឬទេ។ គំរូអ្នកជំងឺ CRC ចំនួន 2,983 ប្រភេទ និងការបាត់បង់មុខងារចំនួន 6,229 ត្រូវបានវិភាគដោយ DNA/RNA ជំនាន់បន្ទាប់តាមលំដាប់លំដោយនៅ Caris Life Sciences ។ លទ្ធផលនៃការរស់រានមានជីវិតក្នុងពិភពពិតត្រូវបានសន្និដ្ឋានពីទិន្នន័យការទាមទារធានារ៉ាប់រង និងការប៉ាន់ប្រមាណរបស់ Kaplan-Meier ។ ទាំងការបញ្ចេញហ្សែនដែលព្យាករណ៍និងមិនព្យាករណ៍មានឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់លើលទ្ធផលរស់រានមានជីវិតបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយថ្នាំជាក់លាក់។

El-Deiry បាននិយាយថា "ការសិក្សានេះជួយយើងឱ្យយល់ពីសារៈសំខាន់ដែលហត្ថលេខាហ្សែនមានក្នុងការបង្ហាញពីសមត្ថភាពទស្សន៍ទាយដែលប្រសើរឡើងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងប្រតិចារិកបុគ្គល" ។ "ការផ្សារភ្ជាប់ការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋាន និងគ្លីនិក ការស្រាវជ្រាវនេះអនុញ្ញាតឱ្យយើងយល់កាន់តែច្បាស់ថា ការព្យាបាលណាដែលទំនងជាផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺ CRC" ។ ការសិក្សាបានរកឃើញថា ការបង្ហាញដុំសាច់នៃហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការប៉ះពាល់នឹងថ្នាំអាចទស្សន៍ទាយលទ្ធផលបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមី៖

• កម្រិតខ្ពស់ EGR1 និង FOS mRNA ដោយឯករាជ្យព្យាករណ៍ការឆ្លើយតបទៅនឹង FOLFOX ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ប្រភេទ p53 ។

• កម្រិតទាប CCNB1 mRNA ទាក់ទងទៅនឹងការព្យាករណ៍ដ៏ល្អនៃអ្នកជំងឺ CRC ដែលមានដុំសាច់ដែលរារាំងការបាត់បង់មុខងារ TP53 ។

• ការបង្ហាញទាបនៃ BTG2 ព្យាករណ៍ពីការព្យាករណ៍កាន់តែប្រសើរឡើងចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានដុំសាច់ផ្លាស់ប្តូរ MSI-High TP53 ។

• ហត្ថលេខាហ្សែនអាចបង្ហាញពីសមត្ថភាពទស្សន៍ទាយដែលប្រសើរឡើងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងឥទ្ធិពលប្រតិចារិកបុគ្គល។

លោក W. Michael Korn, MD, ប្រធានផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រនៅ Caris បាននិយាយថា "Caris ត្រូវបានផ្តោតលើ biomarkers ដែលអាចទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបរបស់អ្នកជំងឺចំពោះការព្យាបាលថ្មីបំផុត ប៉ុន្តែក៏បានសាកល្បង និងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីពិតប្រាកដដូចជា FOLFOX" ។ "យើងពិតជារំភើបណាស់ដែលឃើញសមត្ថភាពស្រាវជ្រាវផ្នែកបកប្រែដែលត្រូវបានផ្តល់សិទ្ធិដោយទិន្នន័យ និងឧបករណ៍វិភាគច្រើនយ៉ាងដែល Caris បានបង្កើត និងបន្តធ្វើឱ្យមានការរីកចម្រើន។"

ទម្រង់ម៉ូលេគុលដ៏ទូលំទូលាយរបស់ Caris វាយតម្លៃ exome ទាំងមូល (DNA) ប្រតិចារិកទាំងមូល (RNA) និងការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីន ដោយផ្តល់នូវធនធានដែលមិនអាចប្រៀបផ្ទឹមបាន និងផ្លូវដ៏ល្អឆ្ពោះទៅមុខដើម្បីធ្វើការស្រាវជ្រាវបកប្រែ ដើម្បីពន្លឿនការរកឃើញសម្រាប់ការរកឃើញ ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ការត្រួតពិនិត្យ ការជ្រើសរើសការព្យាបាល និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។ ដើម្បីកែលម្អស្ថានភាពរបស់មនុស្ស។

Caris នឹងបង្ហាញទិន្នន័យបន្ថែមពីការសិក្សាដែលបង្ហាញពីតួនាទីសំខាន់នៃឱសថភាពជាក់លាក់ និងទម្រង់ម៉ូលេគុលក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីក។ បទបង្ហាញទាំងអស់នឹងត្រូវបានដាក់ឱ្យប្រើប្រាស់តាមអ៊ីនធឺណិតតាមរយៈគេហទំព័ររបស់ Caris ចាប់ពីថ្ងៃទី 8 ខែមេសា ឆ្នាំ 2022។

បទបង្ហាញបន្ថែមបង្ហាញពីផលប៉ះពាល់នៃទម្រង់ម៉ូលេគុលដ៏ទូលំទូលាយ និងលទ្ធភាពនៃសកម្មភាពគ្លីនិក

• ការកំណត់លក្ខណៈទូលំទូលាយនៃការផ្លាស់ប្តូរ FGF/FGFR នៅក្នុងជំងឺមហារីកសុដន់ដែលរាតត្បាត (អរូបី #5793) សញ្ញា FGFR គឺជាចំណុចកណ្តាលសម្រាប់ការរីកសាយកោសិកាមហារីក ការធ្វើចំណាកស្រុក ការបង្កើត angiogenesis និងការរស់រានមានជីវិត។ ការផ្លាស់ប្តូរ FGFR បានក្លាយជាសកម្មភាពគ្លីនិកក្នុងការបង្កើនចំនួននៃប្រភេទមហារីក។ ការសិក្សានេះបានវាយតម្លៃឧប្បត្តិហេតុ និងលក្ខណៈនៃការផ្លាស់ប្តូរ FGF/FGFR ជាច្រើននៅក្នុងមហារីកសុដន់រាតត្បាតជាង 12,000 ហើយបានគូសបញ្ជាក់អំពីភាពខុសធម្មតានៃការផ្លាស់ប្តូរ FGF/FGFR នៅក្នុងប្រភេទរង histologic និងម៉ូលេគុលផ្សេងៗ ក៏ដូចជាកន្លែងមេតាទិកផ្សេងៗគ្នានៃជំងឺមហារីកសុដន់។ លើសពីនេះ សមាគមនៃការផ្លាស់ប្តូរ FGFR និងភាពធន់នឹងការព្យាបាលត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យគ្លីនិកដ៏ធំមួយជាមួយនឹងលទ្ធផលម៉ូលេគុលដែលត្រូវគ្នា។

• លក្ខណៈហ្សែន និងភាពស៊ាំនៃប្រភេទរង EGFR នៅក្នុងមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC) (អរូបី #4119)ខណៈពេលដែលដុំសាច់ EGFR mutant NSCLC ជាទូទៅមានភាពធន់នឹងថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-1/PD-L1 អ្នកជំងឺមួយចំនួនតូចអាចមានការឆ្លើយតបយូរអង្វែង . ដុំសាច់ EGFR-mutant បង្ហាញពីភាពខុសគ្នានៃម៉ូលេគុលយ៉ាងសំខាន់ ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ មានការខ្វះខាតភាពច្បាស់លាស់លើទម្រង់ហ្សែន និងភាពស៊ាំនៃប្រភេទរងនៃការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ហើយការបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីបញ្ហានេះអាចជួយក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលទំនងជាឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។ ការប្រើប្រាស់ទិន្នន័យម៉ូលេគុលពហុ omic ដែលបង្កើតឡើងដោយការបន្តជំនាន់បន្ទាប់នៃ DNA និង RNA នៅលើក្រុមធំនៃដុំសាច់ NSCLC ការសិក្សានេះបញ្ជាក់ពីការថយចុះនៃភាពស៊ាំដែលទាក់ទងនឹងប្រភេទរងនៃការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ដែលបង្ហាញដោយ biomarkers រួមមាន PD-L1, TMB និង CD8+ T ការជ្រៀតចូលកោសិកា; និងបង្ហាញពីការផ្លាស់ប្តូរ EGFR ដ៏កម្រដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងទម្រង់នៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំអំណោយផលដែលអាចបង្ហាញពីការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។