លទ្ធផលបានបង្ហាញថា TriKE គោលដៅ mesothelin អាចដំណើរការជាមួយស្តង់ដារនៃការថែទាំបច្ចុប្បន្ន និងផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍សូម្បីតែនៅក្នុងបរិយាកាស hypoxic នៃដុំសាច់រឹង។
ក្រុមហ៊ុន GT Biopharma, Inc. ដែលជាក្រុមហ៊ុន immuno-oncology ដំណាក់កាលព្យាបាលបានផ្តោតលើការបង្កើតការព្យាបាលប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតដោយផ្អែកលើក្រុមហ៊ុនដែលមានកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមហ៊ុន tri-specific natural killer (NK) cell engager ដែលជាវេទិកាបច្ចេកវិទ្យាជីវសាស្ត្រប្រូតេអ៊ីន TriKE® បានបង្ហាញទិន្នន័យ preclinical បង្ហាញពីប្រលោមលោក TriKE បើកបរ NK ការព្យាបាលដោយកោសិកាប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC) នៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់រឹង hypoxic នៅ ESMO's Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) ។
Gregory Berk, MD, ប្រធានក្រុមហ៊ុន R&D និងជាប្រធានផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្របានកត់សម្គាល់ថា "ភស្តុតាងមុនគ្លីនិកនេះបង្ហាញថាទោះបីជាមានភាពខុសប្លែកគ្នានៃកោសិកាភាពស៊ាំនៃអ្នកជំងឺដំណាក់កាល IVB NSCLC ក៏ដោយ TriKE គោលដៅ mesothelin អាចដំណើរការជាមួយស្តង់ដារនៃការថែទាំបច្ចុប្បន្ននិង ផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍សូម្បីតែនៅក្នុងបរិយាកាស hypoxic នៃដុំសាច់ដ៏រឹងមាំ សក្តិសមការស៊ើបអង្កេតបន្ថែមទៀតនៃប្រលោមលោកនេះ គោលដៅ TriKE ។
ការជំរុញការព្យាបាលដោយកោសិកា NK ប្រឆាំងនឹង NSCLC ក្នុងបរិបទនៃ hypoxia ដោយប្រើ Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
សាវតារ - បច្ចុប្បន្ននេះ ឃាតករ engagers ជាក់លាក់ចំនួនបី (TriKE®) កំពុងត្រូវបានធ្វើតេស្តនៅក្នុងគ្លីនិកដើម្បីព្យាបាលជំងឺមហារីកឈាម និងជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរ។ CD16/FcγRIII របស់ TriKE ទាំងនេះ និងអង់ទីហ្សែនដុំសាច់នៅលើកោសិកា NK ដែលជំរុញឱ្យមានជាតិពុល cytotoxic ខណៈ IL15 ផ្តល់សញ្ញាការរស់រានមានជីវិត និងការរីកសាយដល់កោសិកា NK ។ Mesothelin (MSLN) បច្ចុប្បន្នគឺជាអង់ទីហ្សែនដុំសាច់ដែលត្រូវបានគេកំណត់គោលដៅក្នុងជំងឺមហារីកផ្សេងៗរួមទាំង NSCLC ផងដែរ។ ការសិក្សាបច្ចុប្បន្នដែលធ្វើឡើងដោយមន្ទីរពិសោធន៍របស់វេជ្ជបណ្ឌិត Jeff Miller នៃសាកលវិទ្យាល័យ Minnesota បានវាយតម្លៃថាតើ TriKE គោលដៅ MSLN អាចជំរុញឱ្យមានជាតិពុល cytotoxicity ឆ្ពោះទៅរកកោសិកា NSCLC នៅគ្រប់ដំណាក់កាលនៃជំងឺនៅក្នុងវត្តមាននៃ hypoxia ដែលជាបញ្ហាប្រឈមនៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ NSCLC ដែរឬទេ។
ការសិក្សារចនា និងការវិភាគ - ការប្រើប្រាស់កោសិកា mononuclear នៃឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ (PBMC) ដែលប្រមូលបានពីអ្នកជំងឺ NSCLC (1) មុនពេលអ្នកជំងឺចាប់ផ្តើមការព្យាបាលតាមស្តង់ដារ (2) បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដំបូង និង (3) នៅការវិវត្តនៃជំងឺប្រសិនបើអាចអនុវត្តបាន។ ការសិក្សានេះបានប្រកួតប្រជែងជាមួយ PBMC អ្នកជំងឺជាមួយនឹងខ្សែកោសិកា NSCLC (NCI-H460) រយៈពេល 5 ម៉ោងនៅក្នុងវត្តមានរបស់ monensin និង brefeldin A, ការវាស់វែង degranulation (CD107a) និងការផលិត cytokine (IFNγ) ដោយលំហូរ cytometry (បន្តផ្ទាល់, CD56+/CD3- កោសិកាតែមួយ។ ) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកោសិកា NK តែម្នាក់ឯង (NT); កោសិកា NK តែឯងជាមួយថ្នាំ ('TriKE'); ឬកោសិកា NK ដែលមានដុំសាច់តែមួយ។
លទ្ធផល
NSLC បានផ្លាស់ប្តូរកោសិកា NK - ការវិភាគភាពសំបូរបែបនៃក្រុមរងភាពស៊ាំក្នុងដំណាក់កាលដំបូង ឬក្រុមអ្នកជំងឺដំណាក់កាលចុងត្រូវបានអនុវត្តដោយប្រើកម្មវិធី Astrolabe Diagnostics ។ TriKE អាចបង្កើតសកម្មភាពសំខាន់ៗ (p<0.0001) ប្រឆាំងនឹងកោសិកា H460 សម្រាប់ក្រុមទាំងពីរ។ ការវិភាគបានបង្ហាញពីភាពសម្បូរបែបនៃកោសិកា CD56+/CD16+ NK និងកោសិកា CD33+/CD14- myeloid តិចជាងនៅក្នុងអ្នកជំងឺដំណាក់កាលដំបូងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងអ្នកជំងឺដំណាក់កាលចុងក្រោយមុនពេលចាប់ផ្តើមការព្យាបាល។ កង្វះ CD16 ដែលជំរុញឱ្យមានជាតិពុល cytotoxicity និងភាពសម្បូរបែបនៃកោសិកា myeloid ដែលអាចទប់ស្កាត់មុខងាររបស់កោសិកា NK បានស្នើថាអ្នកជំងឺ NSCLC ដំណាក់កាលចុងក្រោយអាចឆ្លើយតបខុសគ្នាទៅនឹងជីវវិទ្យាដែលផ្តោតលើ NK cell cytotoxicity ។
Mesothelin-targeted TriKE ជំរុញមុខងារកោសិកា NK ដោយមិនគិតពីដំណាក់កាលជំងឺ និងនៅគ្រប់ដំណាក់កាលនៃការព្យាបាល៖ ខណៈពេលដែល hypoxia ធ្វើឱ្យចុះខ្សោយ NK cell cytotoxicity, MSLN-targeted TriKE របស់ការសិក្សាបានបង្កើន NK cell cytotoxicity នៃកោសិកាមហារីកសួត (H460) បន្ទាប់ពីការប៉ះពាល់នឹង hypoxia អស់រយៈពេល 7 ថ្ងៃ។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការប៉ះពាល់ទៅនឹង hypoxia និងនៅក្នុងការវិភាគខ្លួនឯង។ ទិន្នន័យបានបង្ហាញថា TriKE បណ្តាលឱ្យ degranulation និងការផលិត cytokine នៅក្នុងកោសិកា NK របស់អ្នកជំងឺនៅពេលដែលនៅក្នុងវត្តមាននៃកោសិកាដុំសាច់ (H460) នៅគ្រប់ដំណាក់កាលនៃការព្យាបាល (មុនពេលព្យាបាល បន្ទាប់ពីការព្យាបាលដំបូង និងនៅពេលដំណើរការ) ។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន - ភ័ស្តុតាងមុនគ្លីនិចនេះបង្ហាញថា ទោះបីជាមានភាពខុសប្លែកគ្នានៃកោសិកាភាពស៊ាំនៃអ្នកជំងឺដំណាក់កាល IVB NSCLC ក៏ដោយ ក៏ TriKE ដែលផ្តោតលើ mesothelin អាចដំណើរការជាមួយនឹងស្តង់ដារនៃការថែទាំបច្ចុប្បន្ន និងផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍សូម្បីតែនៅក្នុងបរិយាកាស hypoxic នៃដុំសាច់រឹង។
អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
