ថ្ងៃនេះ AbbVie បានប្រកាសលទ្ធផលកំពូលវិជ្ជមានពី U-EXCEL ដែលជាការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ដែលបង្ហាញពី upadacitinib (45 mg ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ) សម្រេចបានទាំងចំណុចបញ្ចប់បឋមនៃ clinical remissiona, b និង endoscopic responsec នៅសប្តាហ៍ 12.1 U-EXCEL គឺជាលើកទីពីរក្នុងចំណោមពីរ។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ដើម្បីវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃ upadacitinib ចំពោះមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺ Crohn កម្រិតមធ្យមទៅធ្ងន់ធ្ងរ ដែលមានការឆ្លើយតបមិនគ្រប់គ្រាន់ ឬមិនអត់ឱនចំពោះការព្យាបាលបែបប្រពៃណី ឬជីវសាស្ត្រ។1
U-EXCEL រួមបញ្ចូលចំណុចចុងក្រោយបឋម និងសំខាន់ទីពីរដូចគ្នាទៅនឹង U-EXCEED ជាមួយនឹងការសម្រាកព្យាបាលដោយវាស់វែងដោយសន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ Crohn (CDAI) និងដោយរោគសញ្ញាដែលរាយការណ៍ដោយអ្នកជំងឺនៃប្រេកង់លាមក/ឈឺពោះ (SF/AP)។1 A សមាមាត្រកាន់តែច្រើននៃអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយរបបចាប់ផ្តើមរយៈពេល 12 សប្តាហ៍នៃ upadacitinib 45 mg ប្រចាំថ្ងៃ សម្រេចបាននូវការព្យាបាលតាមគ្លីនិកក្នុងមួយ CDAI នៅសប្តាហ៍ទី 12 បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo (49 ភាគរយធៀបនឹង 29 ភាគរយ; p<0.0001)1 លទ្ធផលស្រដៀងគ្នាត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាមួយនឹងការសម្រាកព្យាបាលតាមគ្លីនិក។ SF/AP (51 ភាគរយនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលបានព្យាបាល upadacitinib ធៀបនឹង 22 ភាគរយនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលបានព្យាបាលដោយ placebo; p<0.0001) ។ 1 ភាគរយធៀបនឹង 12 ភាគរយ; p<45).46
ដោយអនុលោមតាមលទ្ធផលពីការសិក្សាការណែនាំ U-EXCEED សមាមាត្រខ្ពស់នៃអ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ upadacitinib 45 mg ក៏សម្រេចបាននូវការព្យាបាលដោយគ្មានស្តេរ៉ូអ៊ីតដែលត្រូវបានលុបចោលក្នុងមួយ CDAI និងក្នុងមួយ SF/AP បើប្រៀបធៀបទៅនឹង placebo នៅសប្តាហ៍ទី 12 ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលប្រើថ្នាំ corticosteroids នៅ baseline.1 ដំបូង។ ភាពប្រសើរឡើងនៃរោគសញ្ញាដែលត្រូវបានវាស់វែងដោយ CR-100 (កំណត់ថាជាការថយចុះនៃ CDAI ≥100 ពិន្ទុពីបន្ទាត់មូលដ្ឋាន) នៅសប្តាហ៍ទី 45 ក៏ដូចជាការសម្រាកព្យាបាលនៅសប្តាហ៍ទី 1 ក៏ត្រូវបានសម្រេចដោយសមាមាត្រខ្ពស់នៃអ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ upadacitinib XNUMX mg.XNUMX ។
ក្នុងអំឡុងពេល 12 សប្តាហ៍ ពិការភ្នែកពីរដង ការគ្រប់គ្រងដោយ placebo ទម្រង់សុវត្ថិភាពនៃ upadacitinib 45 mg គឺស្របជាមួយនឹងទម្រង់សុវត្ថិភាពដែលបានសង្កេតនៅក្នុងការសិក្សាពីមុនៗតាមសូចនាករនានា ដោយមិនមានការសង្កេតឃើញនូវហានិភ័យសុវត្ថិភាពថ្មីនោះទេ។1 ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅបំផុតគឺមុន និងភាពស្លេកស្លាំងនៅក្នុងក្រុម upadacitinib 45 mg.1 ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អធ្ងន់ធ្ងរបានកើតឡើងក្នុង 6.9 ភាគរយនៃអ្នកជំងឺនៅក្នុងក្រុម upadacitinib 45 mg បើប្រៀបធៀបទៅនឹង 6.8 ភាគរយនៃអ្នកជំងឺក្នុងក្រុម placebo ។1 អត្រានៃការឆ្លងមេរោគធ្ងន់ធ្ងរគឺ 1.1 ភាគរយចំពោះអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ upadacitinib 45 ។ mg និង 1.7 ភាគរយចំពោះអ្នកដែលទទួលបាន placebo.1 Herpes zoster ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានក្នុង 2.9 ភាគរយនៃអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ upadacitinib 45 mg ករណីទាំងអស់គឺមិនធ្ងន់ធ្ងរ។ ករណីមួយនៃព្រឹត្តិការណ៍សរសៃឈាមបេះដូងធំដែលត្រូវបានវិនិច្ឆ័យ (MACE) ត្រូវបានរាយការណ៍នៅក្នុងក្រុម placebo.1
អ្នកជំងឺដែលលេបថ្នាំ upadacitinib 45 mg និងមិនទទួលបានការឆ្លើយតបតាមគ្លីនិកនៅសប្តាហ៍ទី 12 ត្រូវបានរួមបញ្ចូលក្នុងក្រុមព្យាបាលបន្ថែមរយៈពេល 12 សប្តាហ៍ជាមួយនឹងថ្នាំ upadacitinib 30 mg.1 នៅក្នុងក្រុមនេះ អ្នកជំងឺម្នាក់បានស្លាប់ដោយសារ COVID-19.1 អ្នកជំងឺដែលប្រើ placebo ហើយបានធ្វើ ការមិនទទួលបានការឆ្លើយតបខាងគ្លីនិកនៅសប្តាហ៍ទី 12 ត្រូវបានរួមបញ្ចូលក្នុងក្រុមព្យាបាលរយៈពេល 12 សប្តាហ៍ជាមួយនឹងថ្នាំ upadacitinib 45 mg.1 ក្នុងចំនោមអ្នកជំងឺទាំងនេះ មានករណីមួយនៃការ perforation gastrointestinal ដែលត្រូវបានវិនិច្ឆ័យ។1
នៅក្នុង U-EXCEL មិនមានករណីព្យាបាលបន្ទាន់នៃ MACE ដែលត្រូវបានវិនិច្ឆ័យ ភាពសាហាវ ឬព្រឹត្តិការណ៍ thromboembolic venous venous ត្រូវបានរាយការណ៍នៅក្នុងអ្នកជំងឺលើការព្យាបាលដោយ upadacitinib ។1
លទ្ធផលពេញលេញពីការសិក្សា U-EXCEL នឹងត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងសន្និសិទវេជ្ជសាស្រ្តនាពេលខាងមុខ ហើយបោះពុម្ភផ្សាយនៅក្នុងទិនានុប្បវត្តិវេជ្ជសាស្ត្រដែលបានពិនិត្យដោយមិត្តភ័ក្តិ។ លទ្ធផលកំពូលពីផ្នែកទី 3 នៃការសិក្សាដំបូងបង្អស់ U-EXCEED ត្រូវបានប្រកាសនៅក្នុងខែធ្នូ ឆ្នាំ 2021 ហើយការសិក្សាថែទាំសម្រាប់ទាំងពីរកំពុងបន្ត។ ការប្រើប្រាស់ upadacitinib ក្នុងជំងឺ Crohn មិនត្រូវបានអនុម័តទេ ហើយសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពរបស់វាមិនត្រូវបានវាយតម្លៃដោយអាជ្ញាធរនិយតកម្មទេ។
ការព្យាបាលដោយគ្មាន dSteroid ត្រូវបានកំណត់ថាជាការព្យាបាលតាមគ្លីនិក (ក្នុងមួយ CDAI <150 ឬក្នុងមួយ SF/AP ដែលមាន SF ប្រចាំថ្ងៃជាមធ្យម ≤2.8 និងមិនអាក្រក់ជាងកម្រិតមូលដ្ឋាន និងពិន្ទុ AP ប្រចាំថ្ងៃជាមធ្យម ≤1 និងមិនអាក្រក់ជាងកម្រិតមូលដ្ឋាន) និងការបញ្ឈប់ការប្រើប្រាស់ថ្នាំ corticosteroid ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលប្រើថ្នាំ corticosteroids នៅកម្រិតមូលដ្ឋាន។
អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖
- Consistent with results from the U-EXCEED induction study, a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg also achieved steroid-free clinical remissiond per CDAI and per SF/AP compared to placebo at week 12 among patients taking corticosteroids at baseline.
- 1 A significantly greater proportion of patients treated with a 12-week induction regimen of upadacitinib 45 mg daily achieved clinical remission per CDAI at week 12 compared to placebo (49 percent versus 29 percent.
- 1 Early symptom improvement measured by CR-100 (defined as reduction of CDAI ≥100 points from baseline) at week two as well as clinical remission at week four were also achieved by a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg.
