ដំណើរការឡើងវិញនូវដំណើរការដែលថយចុះនៅពេលយើងចាស់អាចការពារប្រឆាំងនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម ដែលជាមូលហេតុចម្បងនៃការគាំងបេះដូង និងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។ នៅក្នុងការរកឃើញដែលត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយតាមអ៊ិនធរណេតថ្ងៃនេះនៅក្នុង Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រនៅមហាវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ Albert Einstein ដឹកនាំដោយ Ana Maria Cuervo, MD, Ph.D. បានកាត់បន្ថយដោយជោគជ័យនូវបន្ទះសរសៃឈាមតូចចង្អៀតនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ដែលនឹងអភិវឌ្ឍវាដោយជោគជ័យ។ ដំបៅ។ ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវបានធ្វើដូច្នេះដោយជំរុញឱ្យមានការសម្របសម្រួលដោយស្វ័យប្រវត្ត (CMA) ដែលជាដំណើរការថែរក្សាផ្ទះតាមកោសិកាដែលលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo បានរកឃើញក្នុងឆ្នាំ 1993 និងដាក់ឈ្មោះក្នុងឆ្នាំ 2000 ។
វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo សាស្ត្រាចារ្យផ្នែកជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល និងផ្នែកវិវឌ្ឍន៍ និងវេជ្ជសាស្ត្របាននិយាយថា "យើងបានបង្ហាញនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវនេះថា យើងត្រូវការ CMA ដើម្បីការពារប្រឆាំងនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម ដែលក្លាយទៅជាធ្ងន់ធ្ងរ និងរីកចម្រើននៅពេលដែល CMA ធ្លាក់ចុះ អ្វីមួយដែលក៏កើតឡើងនៅពេលមនុស្សចាស់" ។ ប្រធាន Robert និង Renée Belfer សម្រាប់ការសិក្សាអំពីជំងឺសរសៃប្រសាទ និងជាសហនាយកនៃវិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវភាពចាស់នៅ Einstein ។ "ប៉ុន្តែមានសារៈសំខាន់ដូចគ្នា យើងបានបង្ហាញឱ្យឃើញថា ការបង្កើនសកម្មភាព CMA អាចជាយុទ្ធសាស្រ្តដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការទប់ស្កាត់ជំងឺក្រិនសរសៃឈាម និងបញ្ឈប់ការវិវត្តរបស់វា។"
CV CMA គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍
CMA រក្សាកោសិកាឱ្យដំណើរការជាធម្មតាដោយជ្រើសរើសបំបែកប្រូតេអ៊ីនជាច្រើនដែលកោសិកាមាន។ នៅក្នុង CMA ប្រូតេអ៊ីន "chaperone" ឯកទេសភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីននៅក្នុង cytoplasm និងណែនាំពួកគេទៅកាន់រចនាសម្ព័ន្ធកោសិកាដែលពោរពេញទៅដោយអង់ស៊ីមដែលហៅថា lysosomes ដែលត្រូវរំលាយ និងកែច្នៃឡើងវិញ។ លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo បានបកស្រាយអំពីអ្នកលេងម៉ូលេគុលជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនៅក្នុង CMA ហើយបានបង្ហាញថា CMA តាមរយៈការថយចុះទាន់ពេលវេលានៃប្រូតេអ៊ីនសំខាន់ៗ គ្រប់គ្រងដំណើរការខាងក្នុងកោសិកាជាច្រើន រួមទាំងការរំលាយអាហារជាតិស្ករ និង lipid ចង្វាក់ circadian និងការជួសជុល DNA ។ នាងក៏បានរកឃើញផងដែរថា CMA ដែលត្រូវបានរំខានអនុញ្ញាតឱ្យប្រូតេអ៊ីនដែលខូចប្រមូលផ្តុំទៅកម្រិតជាតិពុល រួមចំណែកដល់ភាពចាស់ ហើយនៅពេលដែលសារធាតុពុលកើតឡើងនៅក្នុងកោសិកាប្រសាទ ដល់ជំងឺសរសៃប្រសាទរួមទាំងជំងឺផាកឃីនសុន អាលហ្សៃមឺរ និងជំងឺ Huntington ។
សមិទ្ធិផលរបស់វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo ត្រូវបានទទួលស្គាល់ក្នុងឆ្នាំ 2019 នៅពេលដែលនាងត្រូវបានជ្រើសរើសឱ្យចូលរៀននៅបណ្ឌិតសភាវិទ្យាសាស្ត្រជាតិ (NAS)។ នៅឆ្នាំ 1996 NAS បានចាប់ផ្តើមអញ្ជើញសមាជិកថ្មីរបស់ខ្លួនឱ្យដាក់អត្ថបទសម្ពោធពិសេសមួយទៅកាន់ PNAS ដែលនឹងបញ្ជាក់ពីការរួមចំណែកផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្ររបស់សមាជិក។ ដោយសារតែការពន្យារពេលទាក់ទងនឹងជំងឺរាតត្បាត COVID-19 អត្ថបទថ្ងៃនេះស្តីពីតួនាទីការពាររបស់ CMA ប្រឆាំងនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម គឺជាក្រដាស PNAS សម្ពោធរបស់វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo ហើយបន្ថែមលើផ្នែកការងាររបស់នាងអំពីសារៈសំខាន់នៃ CMA ។
ការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងបន្ទះ
ជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង (CVD) គឺជាមូលហេតុចម្បងនៃការស្លាប់របស់ពិភពលោក ដែលមានច្រើនជាង 80% នៃការស្លាប់ CVD ទាំងនោះដោយសារតែការគាំងបេះដូង និងជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល។ ជាទូទៅ CVD ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម៖ ការបង្កើតបន្ទះ (វត្ថុធាតុស្អិតដែលមានជាតិខ្លាញ់ កូលេស្តេរ៉ុល កាល់ស្យូម និងសារធាតុផ្សេងទៀត) នៅក្នុងជញ្ជាំងសរសៃឈាម។ ការប្រមូលផ្តុំបន្ទះធ្វើឱ្យរឹង និងបង្រួមសរសៃឈាម ការពារពួកគេពីការបញ្ជូនឈាមដែលមានអុកស៊ីហ្សែនទៅសាច់ដុំបេះដូង (នាំឱ្យគាំងបេះដូង) ខួរក្បាល (ដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល) និងទៅផ្នែកផ្សេងៗនៃរាងកាយ។
ដើម្បីស៊ើបអង្កេតតួនាទីរបស់ CMA ក្នុងជំងឺក្រិនសរសៃឈាម វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo និងសហការីបានផ្សព្វផ្សាយជំងឺក្រិនសរសៃឈាមក្នុងសត្វកណ្តុរដោយផ្តល់អាហារដល់ពួកគេនូវរបបអាហារបស្ចិមប្រទេសរយៈពេល 12 សប្តាហ៍ និងតាមដានសកម្មភាពរបស់ CMA នៅក្នុង aortas ដែលរងផលប៉ះពាល់ដោយបន្ទះរបស់សត្វ។ សកម្មភាព CMA បានកើនឡើងដំបូងក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹងបញ្ហាប្រឈមនៃរបបអាហារ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយបន្ទាប់ពី 12 សប្តាហ៍ ការបង្កើតបន្ទះគឺមានសារៈសំខាន់ ហើយស្ទើរតែគ្មានសកម្មភាព CMA អាចត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងកោសិកាពីរប្រភេទ - macrophages និងកោសិកាសាច់ដុំរលោងនៃសរសៃឈាម - ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាមានដំណើរការខុសប្រក្រតីនៅក្នុង atherosclerosis ដែលនាំឱ្យមានការបង្កើតបន្ទះនៅក្នុងសរសៃឈាម។
លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo បាននិយាយថា "CMA ហាក់ដូចជាមានសារៈសំខាន់ខ្លាំងណាស់ក្នុងការការពារ macrophages និងកោសិកាសាច់ដុំរលោង ដែលជួយឱ្យពួកវាដំណើរការជាធម្មតា ទោះបីជារបបអាហារដែលគាំទ្រដល់ការកកឈាមក៏ដោយ យ៉ាងហោចណាស់ក៏មួយរយៈដែរ រហូតដល់សកម្មភាព CMA របស់ពួកគេបានបញ្ឈប់" ។ នាងបានកត់សម្គាល់ថាការផ្តល់ចំណីអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ដល់សត្វកណ្តុរដែលខ្វះខាតទាំងស្រុងនៅក្នុងសកម្មភាព CMA បានបង្កើតភស្តុតាងកាន់តែរឹងមាំនៃសារៈសំខាន់របស់ CMA: បន្ទះស្ទើរតែ 40% ធំជាងសត្វដែលគ្រប់គ្រងលើរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ខ្ពស់ផងដែរ។
របស់កណ្តុរ និងបុរសផងដែរ។
អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញភ័ស្តុតាងដែលថាសកម្មភាព CMA ខ្សោយទាក់ទងនឹងជំងឺ atherosclerosis ចំពោះមនុស្សផងដែរ។ អ្នកជំងឺមួយចំនួនដែលមានជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល ទទួលការវះកាត់ ដែលគេស្គាល់ថាជា carotid endarterectomy ដែលយកផ្នែកដែលរងផលប៉ះពាល់ដោយបន្ទះនៃសរសៃឈាម carotid របស់ពួកគេចេញ ដើម្បីកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលទីពីរ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo និងសហការីរបស់នាងបានវិភាគសកម្មភាព CMA នៅក្នុងផ្នែកសរសៃឈាម carotid ពីអ្នកជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដំបូងចំនួន 62 នាក់ដែលត្រូវបានតាមដានអស់រយៈពេល XNUMX ឆ្នាំបន្ទាប់ពីការវះកាត់របស់ពួកគេ។
លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo បាននិយាយថា "អ្នកជំងឺដែលមានកម្រិតខ្ពស់នៃ CMA បន្ទាប់ពីជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដំបូងរបស់ពួកគេ មិនដែលបានទទួលលើកទីពីរទេ ខណៈដែលជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលទីពីរបានកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺស្ទើរតែទាំងអស់ដែលមានសកម្មភាព CMA ទាប" ។ "នេះបង្ហាញថាកម្រិតសកម្មភាព CMA របស់អ្នកក្រោយការកាត់ស្បូនអាចជួយក្នុងការទស្សន៍ទាយហានិភ័យរបស់អ្នកសម្រាប់ការដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលលើកទីពីរ និងក្នុងការណែនាំការព្យាបាល ជាពិសេសសម្រាប់អ្នកដែលមាន CMA ទាប។"
បើក CMA, សម្រួលជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល
ការសិក្សានេះជាលើកដំបូងដែលបង្ហាញថាការបង្វែរ CMA អាចជាមធ្យោបាយដ៏មានប្រសិទ្ធភាពមួយក្នុងការទប់ស្កាត់ជំងឺក្រិនសរសៃឈាមកុំឱ្យក្លាយជាធ្ងន់ធ្ងរ ឬរីកចម្រើន។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្កើត CMA ហ្សែននៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានផ្តល់អាហារដល់របបអាហារបស្ចិមប្រទេសដែលគាំទ្រ atherosclerotic និងខ្លាញ់ខ្ពស់ ហើយក្រោយមកបានប្រៀបធៀបពួកវាជាមួយសត្វកណ្តុរគ្រប់គ្រងដែលផ្តល់អាហារដូចគ្នាសម្រាប់រយៈពេល 12 សប្តាហ៍។ សត្វកណ្ដុរដែលជំរុញដោយ CMA បានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងនូវទម្រង់ជាតិខ្លាញ់ក្នុងឈាម ជាមួយនឹងកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់បើធៀបនឹងសត្វកណ្តុរគ្រប់គ្រង។ ដំបៅបន្ទះដែលបង្កើតឡើងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរដែលមានការប្រែប្រួលហ្សែនគឺមានទំហំតូចជាង និងស្រាលជាងបើធៀបនឹងបន្ទះនៅក្នុងកណ្ដុរគ្រប់គ្រង។ ជាសំណាងល្អ មនុស្សនឹងមិនត្រូវការការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន ដើម្បីទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការរកឃើញនេះទេ។
វេជ្ជបណ្ឌិត Cuervo បាននិយាយថា "សហការីរបស់ខ្ញុំ និងខ្ញុំបានបង្កើតសមាសធាតុឱសថដែលបង្ហាញពីការសន្យាសម្រាប់ការបង្កើនសកម្មភាព CMA ដោយសុវត្ថិភាព និងមានប្រសិទ្ធភាពនៅក្នុងជាលិកាកណ្តុរភាគច្រើន និងនៅក្នុងកោសិកាដែលកើតចេញពីមនុស្ស" ។ Einstein បានដាក់ពាក្យកម្មសិទ្ធិបញ្ញាលើបច្ចេកវិទ្យាមូលដ្ឋាននេះ។
ក្រដាស PNAS មានចំណងជើងថា "តួនាទីការពារនៃ autophagy ដែលសម្របសម្រួលដោយ chaperone ប្រឆាំងនឹង atherosclerosis" ។ អ្នកនិពន្ធ Einstein ផ្សេងទៀតគឺ Julio Madrigal-Matute, Ph.D., Dario F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, MD, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Adrian Martin-Segura, Ph.D., Susmita Kaushik, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Gregory J. Krause, MS, Nicholas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, Ph.D., និង Rajat Singh, MD កាសែតផ្សេងទៀត អ្នកនិពន្ធដែលត្រូវគ្នាគឺ Judith C. Sluimer, Ph.D., of Maastricht University Medical Center in the Netherlands and the University of Edinburgh in United Kingdom.
អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖
- Cuervo, professor of developmental and molecular biology and of medicine, the Robert and Renée Belfer Chair for the Study of Neurodegenerative Diseases, and co-director of the Institute for Aging Research at Einstein.
- After 12 weeks, however, plaque buildup was significant, and virtually no CMA activity could be detected in the two types of cells—macrophages and arterial smooth muscle cells—that are known to malfunction in atherosclerosis, leading to the buildup of plaque within arteries.
- Cuervo and colleagues promoted atherosclerosis in mice by feeding them a fatty Western diet for 12 weeks and monitoring CMA activity in plaque-affected aortas of the animals.
