ថ្ងៃនេះ BioMarin Pharmaceutical Inc. បានប្រកាសពីការបោះពុម្ពលទ្ធផលពីការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENer8-1 នៃ valoctocogene roxaparvovec ដែលជាការព្យាបាលដោយហ្សែនស៊ើបអង្កេតសម្រាប់ការព្យាបាលមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុង New England Journal of Medicine (NEJM) ។ អត្ថបទដែលមានចំណងជើងថា "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A" រាយការណ៍ពីទិន្នន័យតាមដានរយៈពេលមួយឆ្នាំ ឬច្រើនជាងនេះពីការសិក្សា ហើយត្រូវបានយោងនៅក្នុងវិចារណកថាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយក្នុងព្រឹត្តិបត្រដូចគ្នា ដោយទទួលស្គាល់អត្ថប្រយោជន៍សក្តានុពលនៃការហូរឈាមសូន្យ និងជៀសវាង។ ការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលដោយ prophylactic ។
អត្ថបទស្រាវជ្រាវដើមបានរាយការណ៍ថាបន្ទាប់ពីការបញ្ចូលតែមួយនៃអ្នកចូលរួម valoctocogene roxaparvovec បានជួបប្រទះការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវអត្រានៃការហូរឈាមប្រចាំឆ្នាំ កាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់កត្តា VIII និងការកើនឡើងសកម្មភាពកត្តា VIII ជាងពួកគេបានធ្វើក្នុងឆ្នាំមុនពេលចុះឈ្មោះចូលរៀន។ នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនវិលជុំដែលបានកំណត់ជាមុនដែលមានអ្នកចូលរួមចំនួន 112 នាក់ដែលបានចុះឈ្មោះពីការសិក្សាដោយគ្មានអន្តរការី មានន័យថាកត្តាប្រចាំឆ្នាំ VIII ប្រមូលផ្តុំការប្រើប្រាស់ និងមធ្យមអត្រានៃការហូរឈាមបន្ទាប់ពីសប្តាហ៍ទី 4 ថយចុះក្រោយការចាក់បញ្ចូល 99% និង 84% រៀងគ្នា (ទាំង P<0.001) . សរុបមក អ្នកចូលរួម 121/134 (90%) មិនមានការហូរឈាមដែលបានព្យាបាល ឬមានការហូរឈាមតិចជាងមុនបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលទេ បើធៀបនឹងកត្តាទី VIII ការការពារ ដូចដែលបានចងក្រងជាឯកសារនៅក្នុងការសិក្សាដែលមិនធ្វើអន្តរាគមន៍។ នៅសប្តាហ៍ទី 49-52, 88% នៃអ្នកចូលរួមមានសកម្មភាពកត្តាមធ្យម VIII នៃ 5 IU/dL ឬខ្ពស់ជាងនេះ ដូចដែលបានវាស់វែងដោយប្រើការវាយតម្លៃនៃស្រទាប់ខាងក្រោម chromogenic (CS) ។
“ការហូរឈាមតាមដងផ្លូវ តំណាងឱ្យបន្ទុកខ្ពស់នៃការគ្រប់គ្រងជំងឺ និងតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រដែលមិនអាចបំពេញបានសម្រាប់មនុស្សជាច្រើន។ ខ្ញុំមានការលើកទឹកចិត្តថា ក្នុងអំឡុងពេលនៃការព្យាបាលឆ្នាំដំបូង 90% នៃអ្នកចូលរួមក្នុងការសិក្សាមានឈាមដែលព្យាបាលដោយសូន្យ ឬការហូរឈាមក្រោយចាក់បញ្ចូលតិចជាងការព្យាបាលដែលមានកត្តាទី 8 ជាងការបង្ការកត្តាទី VIII" បាននិយាយថា Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Director, Hemocentro UNICAMP, សាកលវិទ្យាល័យ Campinas និងអ្នកស៊ើបអង្កេតបឋមនៃការសិក្សា GENEr1-XNUMX ។ "លទ្ធផលទាំងនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីសក្តានុពលសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការហូរឈាម hemostatic ប្រកបដោយនិរន្តរភាពជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយហ្សែននេះសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A" ។
"យើងមានមោទនភាពក្នុងការក្លាយជាអ្នកត្រួសត្រាយផ្លូវក្នុងការសិក្សាអំពីការព្យាបាលដោយហ្សែនសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរ និងចែករំលែកទិន្នន័យអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ដែលជួយសម្រួលដល់ការយល់ដឹងពេញលេញបន្ថែមទៀតអំពីសំណុំទិន្នន័យពេញលេញនៃឱសថបំប្លែងដ៏មានសក្តានុពលនេះ" Hank Fuchs, MD, ប្រធាននៃ Worldwide បាននិយាយ។ ស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍នៅ BioMarin ។ "Valoctocogene roxaparvovec ត្រូវបានសិក្សាយូរជាងការព្យាបាលហ្សែនដទៃទៀតសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A ហើយពីមួយឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំ យើងបន្តបង្កើនចំណេះដឹងរបស់យើងអំពីរបៀបដែលការព្យាបាលដោយការស៊ើបអង្កេតនេះអាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់ជីវិតរបស់មនុស្សដែលមានជំងឺ hemophilia A។ យើងមានអំណរគុណចំពោះអ្នកចូលរួមការសិក្សា និងអ្នកស៊ើបអង្កេតសម្រាប់តួនាទីសំខាន់របស់ពួកគេនៅក្នុងកម្មវិធីអភិវឌ្ឍន៍នេះ ដែលរួមមាន GEENer8-1 ដែលជាការសិក្សាព្យាបាលហ្សែនដ៏ធំបំផុតនៅក្នុងជំងឺ hemophilia A ។
សុវត្ថិភាព Valoctocogene Roxaparvovec
នេះគឺជាព័ត៌មានសុវត្ថិភាពបច្ចុប្បន្នបំផុតពីការវិភាគរយៈពេលពីរឆ្នាំនៃការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENEr8-1 និងគ្របដណ្តប់សុវត្ថិភាពទូទៅនៃ valoctocogene roxaparvovec ។ សុវត្ថិភាពដែលរួមបញ្ចូលក្នុងការបោះពុម្ព NEJM គឺផ្អែកលើការវិភាគរយៈពេលមួយឆ្នាំ។ អ្នកចូលរួមទាំងអស់នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 បានទទួលកម្រិតថ្នាំ 6e13 vg/kg តែមួយ។ គ្មានអ្នកចូលរួមណាដែលបង្កើតសារធាតុរារាំងដល់កត្តាទី 119 ជំងឺសាហាវ ឬព្រឹត្តិការណ៍ thromboembolic ទេ។ ក្នុងកំឡុងឆ្នាំទី 89 មិនមានសញ្ញាសុវត្ថិភាពថ្មីបានលេចឡើងទេ ហើយមិនមានព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានធ្ងន់ធ្ងរដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាល (SAE) ត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើនបានឈប់ប្រើថ្នាំ corticosteroid (CS) ក្នុងឆ្នាំដំបូង ហើយមិនមាន SAE ដែលទាក់ទងនឹង CS ចំពោះអ្នកជំងឺដែលនៅសេសសល់ត្រូវបានកាត់បន្ថយ CS ក្នុងឆ្នាំទី 55 នោះទេ។ សរុបមក ព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានទូទៅបំផុត (AE) ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង valoctocogene roxaparvovec បានកើតឡើងនៅដំណាក់កាលដំបូង ហើយរួមបញ្ចូលនូវប្រតិកម្មដែលទាក់ទងនឹងការបញ្ចូលទឹកបណ្តោះអាសន្ន និងការកើនឡើងនៃអង់ស៊ីមថ្លើមពីកម្រិតស្រាលទៅមធ្យម ដោយគ្មានផលវិបាកខាងគ្លីនិកយូរអង្វែង។ ការកើនឡើង Alanine aminotransferase (ALT) (អ្នកចូលរួម 41 នាក់ 53%) ដែលជាការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍នៃមុខងារថ្លើមនៅតែជា AE ទូទៅបំផុត។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅផ្សេងទៀតគឺឈឺក្បាល (អ្នកចូលរួម 40 នាក់ 51%) ឈឺសន្លាក់ឆ្អឹង (អ្នកចូលរួម 38 នាក់ 47%) ចង្អោរ (អ្នកចូលរួម 35 នាក់ 40%) ការកើនឡើង aspartate aminotransferase (AST) (អ្នកចូលរួម 30 នាក់ 1%) និងអស់កម្លាំង (2 ។ អ្នកចូលរួម ៣០%) ។ នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាល 2021/XNUMX SAE នៃម៉ាស់ក្រពេញទឹកមាត់ត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងអ្នកចូលរួមការសិក្សាម្នាក់ ដែលត្រូវបានព្យាបាលជាង XNUMX ឆ្នាំមុន ហើយត្រូវបានរាយការណ៍ថាមិនទាក់ទងនឹង valoctocogene roxaparvovec ដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត។ អាជ្ញាធរសុខាភិបាលដែលពាក់ព័ន្ធត្រូវបានជូនដំណឹងនៅចុងឆ្នាំ XNUMX ហើយការសិក្សាទាំងអស់នៅតែបន្តដោយគ្មានការកែប្រែ។ គណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យទិន្នន័យឯករាជ្យ (DMC) បានពិនិត្យករណីនេះបន្ថែមទៀត។ ការវិភាគហ្សែនកំពុងត្រូវបានធ្វើឡើងដូចដែលបានបញ្ជាក់នៅក្នុងពិធីការសាកល្បងព្យាបាល។
ការពិពណ៌នាការសិក្សា GENer8-1
ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENEr8-1 ជាសាកល គឺជាការសិក្សាដែលមានស្លាកបើកចំហរតែមួយដែលវាយតម្លៃពីប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ valoctocogene roxaparvovec ចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរ (FVIII ≤ 1 IU/dL) ដែលបានទទួលការព្យាបាលជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹង prophylactic exogenous factor VIII យ៉ាងហោចណាស់មួយឆ្នាំមុនពេលចុះឈ្មោះ។ ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការផ្លាស់ប្តូរពីកម្រិតមូលដ្ឋាននៅក្នុងសកម្មភាពកត្តាទី VIII (CS assay) នៅសប្តាហ៍ទី 49-52 បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល។ ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពបន្ទាប់បន្សំរួមមានការផ្លាស់ប្តូរពីកម្រិតមូលដ្ឋានក្នុងការប្រើប្រាស់ប្រចាំឆ្នាំនៃកត្តាផ្តោតអារម្មណ៍ VIII និងចំនួនប្រចាំឆ្នាំនៃវគ្គហូរឈាមបន្ទាប់ពីសប្តាហ៍ទី 4 ។ សុវត្ថិភាពត្រូវបានវាយតម្លៃតាមរយៈការកត់ត្រាព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ ការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍ និងការពិនិត្យរាងកាយ។ សរុបមក អ្នកចូលរួមសរុបចំនួន 134 នាក់បានទទួលថ្នាំ valoctocogene roxaparvovec infusion មួយក្នុងកម្រិត 6e13 vg/kg ហើយអ្នកចូលរួមទាំងអស់មានការតាមដានយ៉ាងតិច 12 ខែនៅពេលកាត់ទិន្នន័យ។ អ្នកចូលរួម 22 នាក់ដំបូងត្រូវបានចុះឈ្មោះដោយផ្ទាល់ទៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ដែលក្នុងនោះ 17 នាក់មានផ្ទុកមេរោគអេដស៍ និងបានលេបថ្នាំយ៉ាងហោចណាស់ 2 ឆ្នាំមុនកាលបរិច្ឆេទកាត់បន្ថយទិន្នន័យ។ អ្នកចូលរួមដែលនៅសល់ចំនួន 112 នាក់ (ចំនួនមនុស្សវិលជុំ) បានបញ្ចប់យ៉ាងហោចណាស់ប្រាំមួយខែនៅក្នុងការសិក្សាដែលមិនធ្វើអន្តរាគមន៍ដាច់ដោយឡែកមួយ ដើម្បីវាយតម្លៃអនាគតនៃវគ្គនៃការហូរឈាម ការប្រើប្រាស់កត្តាទី VIII និងគុណភាពជីវិតដែលទាក់ទងនឹងសុខភាព ខណៈពេលដែលទទួលបានកត្តាទី VIII ការការពារមុនពេលវិលជុំ និងទទួលបានតែមួយ។ infusion នៃ valoctocogene roxaparvovec ក្នុងការសិក្សា GENEr8-1 ។
អ្វីដែលត្រូវយកចេញពីអត្ថបទនេះ៖
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
