លទ្ធផលសាកល្បងថ្មីនៃការព្យាបាលហ្សែនសម្រាប់ជំងឺ Hemophilia ធ្ងន់ធ្ងរ A

ថ្ងៃនេះ BioMarin Pharmaceutical Inc. បានប្រកាសពីការបោះពុម្ពលទ្ធផលពីការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENer8-1 នៃ valoctocogene roxaparvovec ដែលជាការព្យាបាលដោយហ្សែនស៊ើបអង្កេតសម្រាប់ការព្យាបាលមនុស្សពេញវ័យដែលមានជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរនៅក្នុង New England Journal of Medicine (NEJM) ។ អត្ថបទដែលមានចំណងជើងថា "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A" រាយការណ៍ពីទិន្នន័យតាមដានរយៈពេលមួយឆ្នាំ ឬច្រើនជាងនេះពីការសិក្សា ហើយត្រូវបានយោងនៅក្នុងវិចារណកថាដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយក្នុងព្រឹត្តិបត្រដូចគ្នា ដោយទទួលស្គាល់អត្ថប្រយោជន៍សក្តានុពលនៃការហូរឈាមសូន្យ និងជៀសវាង។ ការប្រើប្រាស់ការព្យាបាលដោយ prophylactic ។  

អត្ថបទស្រាវជ្រាវដើមបានរាយការណ៍ថាបន្ទាប់ពីការបញ្ចូលតែមួយនៃអ្នកចូលរួម valoctocogene roxaparvovec បានជួបប្រទះការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវអត្រានៃការហូរឈាមប្រចាំឆ្នាំ កាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់កត្តា VIII និងការកើនឡើងសកម្មភាពកត្តា VIII ជាងពួកគេបានធ្វើក្នុងឆ្នាំមុនពេលចុះឈ្មោះចូលរៀន។ នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនវិលជុំដែលបានកំណត់ជាមុនដែលមានអ្នកចូលរួមចំនួន 112 នាក់ដែលបានចុះឈ្មោះពីការសិក្សាដោយគ្មានអន្តរការី មានន័យថាកត្តាប្រចាំឆ្នាំ VIII ប្រមូលផ្តុំការប្រើប្រាស់ និងមធ្យមអត្រានៃការហូរឈាមបន្ទាប់ពីសប្តាហ៍ទី 4 ថយចុះក្រោយការចាក់បញ្ចូល 99% និង 84% រៀងគ្នា (ទាំង P<0.001) . សរុបមក អ្នកចូលរួម 121/134 (90%) មិនមានការហូរឈាមដែលបានព្យាបាល ឬមានការហូរឈាមតិចជាងមុនបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលទេ បើធៀបនឹងកត្តាទី VIII ការការពារ ដូចដែលបានចងក្រងជាឯកសារនៅក្នុងការសិក្សាដែលមិនធ្វើអន្តរាគមន៍។ នៅសប្តាហ៍ទី 49-52, 88% នៃអ្នកចូលរួមមានសកម្មភាពកត្តាមធ្យម VIII នៃ 5 IU/dL ឬខ្ពស់ជាងនេះ ដូចដែលបានវាស់វែងដោយប្រើការវាយតម្លៃនៃស្រទាប់ខាងក្រោម chromogenic (CS) ។ 

“ការហូរឈាមតាមដងផ្លូវ តំណាងឱ្យបន្ទុកខ្ពស់នៃការគ្រប់គ្រងជំងឺ និងតម្រូវការផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រដែលមិនអាចបំពេញបានសម្រាប់មនុស្សជាច្រើន។ ខ្ញុំមានការលើកទឹកចិត្តថា ក្នុងអំឡុងពេលនៃការព្យាបាលឆ្នាំដំបូង 90% នៃអ្នកចូលរួមក្នុងការសិក្សាមានឈាមដែលព្យាបាលដោយសូន្យ ឬការហូរឈាមក្រោយចាក់បញ្ចូលតិចជាងការព្យាបាលដែលមានកត្តាទី 8 ជាងការបង្ការកត្តាទី VIII" បាននិយាយថា Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Director, Hemocentro UNICAMP, សាកលវិទ្យាល័យ Campinas និងអ្នកស៊ើបអង្កេតបឋមនៃការសិក្សា GENEr1-XNUMX ។ "លទ្ធផលទាំងនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីសក្តានុពលសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងការហូរឈាម hemostatic ប្រកបដោយនិរន្តរភាពជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយហ្សែននេះសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A" ។

"យើងមានមោទនភាពក្នុងការក្លាយជាអ្នកត្រួសត្រាយផ្លូវក្នុងការសិក្សាអំពីការព្យាបាលដោយហ្សែនសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរ និងចែករំលែកទិន្នន័យអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ដែលជួយសម្រួលដល់ការយល់ដឹងពេញលេញបន្ថែមទៀតអំពីសំណុំទិន្នន័យពេញលេញនៃឱសថបំប្លែងដ៏មានសក្តានុពលនេះ" Hank Fuchs, MD, ប្រធាននៃ Worldwide បាននិយាយ។ ស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍នៅ BioMarin ។ "Valoctocogene roxaparvovec ត្រូវបានសិក្សាយូរជាងការព្យាបាលហ្សែនដទៃទៀតសម្រាប់ជំងឺ hemophilia A ហើយពីមួយឆ្នាំទៅមួយឆ្នាំ យើងបន្តបង្កើនចំណេះដឹងរបស់យើងអំពីរបៀបដែលការព្យាបាលដោយការស៊ើបអង្កេតនេះអាចផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់ជីវិតរបស់មនុស្សដែលមានជំងឺ hemophilia A។ យើងមានអំណរគុណចំពោះអ្នកចូលរួមការសិក្សា និងអ្នកស៊ើបអង្កេតសម្រាប់តួនាទីសំខាន់របស់ពួកគេនៅក្នុងកម្មវិធីអភិវឌ្ឍន៍នេះ ដែលរួមមាន GEENer8-1 ដែលជាការសិក្សាព្យាបាលហ្សែនដ៏ធំបំផុតនៅក្នុងជំងឺ hemophilia A ។

សុវត្ថិភាព Valoctocogene Roxaparvovec

នេះគឺជាព័ត៌មានសុវត្ថិភាពបច្ចុប្បន្នបំផុតពីការវិភាគរយៈពេលពីរឆ្នាំនៃការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENEr8-1 និងគ្របដណ្តប់សុវត្ថិភាពទូទៅនៃ valoctocogene roxaparvovec ។ សុវត្ថិភាពដែលរួមបញ្ចូលក្នុងការបោះពុម្ព NEJM គឺផ្អែកលើការវិភាគរយៈពេលមួយឆ្នាំ។ អ្នកចូលរួមទាំងអស់នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 បានទទួលកម្រិតថ្នាំ 6e13 vg/kg តែមួយ។ គ្មានអ្នកចូលរួមណាដែលបង្កើតសារធាតុរារាំងដល់កត្តាទី 119 ជំងឺសាហាវ ឬព្រឹត្តិការណ៍ thromboembolic ទេ។ ក្នុងកំឡុងឆ្នាំទី 89 មិនមានសញ្ញាសុវត្ថិភាពថ្មីបានលេចឡើងទេ ហើយមិនមានព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានធ្ងន់ធ្ងរដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាល (SAE) ត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើនបានឈប់ប្រើថ្នាំ corticosteroid (CS) ក្នុងឆ្នាំដំបូង ហើយមិនមាន SAE ដែលទាក់ទងនឹង CS ចំពោះអ្នកជំងឺដែលនៅសេសសល់ត្រូវបានកាត់បន្ថយ CS ក្នុងឆ្នាំទី 55 នោះទេ។ សរុបមក ព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានទូទៅបំផុត (AE) ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង valoctocogene roxaparvovec បានកើតឡើងនៅដំណាក់កាលដំបូង ហើយរួមបញ្ចូលនូវប្រតិកម្មដែលទាក់ទងនឹងការបញ្ចូលទឹកបណ្តោះអាសន្ន និងការកើនឡើងនៃអង់ស៊ីមថ្លើមពីកម្រិតស្រាលទៅមធ្យម ដោយគ្មានផលវិបាកខាងគ្លីនិកយូរអង្វែង។ ការកើនឡើង Alanine aminotransferase (ALT) (អ្នកចូលរួម 41 នាក់ 53%) ដែលជាការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍នៃមុខងារថ្លើមនៅតែជា AE ទូទៅបំផុត។ ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅផ្សេងទៀតគឺឈឺក្បាល (អ្នកចូលរួម 40 នាក់ 51%) ឈឺសន្លាក់ឆ្អឹង (អ្នកចូលរួម 38 នាក់ 47%) ចង្អោរ (អ្នកចូលរួម 35 នាក់ 40%) ការកើនឡើង aspartate aminotransferase (AST) (អ្នកចូលរួម 30 នាក់ 1%) និងអស់កម្លាំង (2 ។ អ្នកចូលរួម ៣០%) ។ នៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាល 2021/XNUMX SAE នៃម៉ាស់ក្រពេញទឹកមាត់ត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងអ្នកចូលរួមការសិក្សាម្នាក់ ដែលត្រូវបានព្យាបាលជាង XNUMX ឆ្នាំមុន ហើយត្រូវបានរាយការណ៍ថាមិនទាក់ទងនឹង valoctocogene roxaparvovec ដោយអ្នកស៊ើបអង្កេត។ អាជ្ញាធរសុខាភិបាលដែលពាក់ព័ន្ធត្រូវបានជូនដំណឹងនៅចុងឆ្នាំ XNUMX ហើយការសិក្សាទាំងអស់នៅតែបន្តដោយគ្មានការកែប្រែ។ គណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យទិន្នន័យឯករាជ្យ (DMC) បានពិនិត្យករណីនេះបន្ថែមទៀត។ ការវិភាគហ្សែនកំពុងត្រូវបានធ្វើឡើងដូចដែលបានបញ្ជាក់នៅក្នុងពិធីការសាកល្បងព្យាបាល។ 

ការពិពណ៌នាការសិក្សា GENer8-1

ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 GENEr8-1 ជាសាកល គឺជាការសិក្សាដែលមានស្លាកបើកចំហរតែមួយដែលវាយតម្លៃពីប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃ valoctocogene roxaparvovec ចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺ hemophilia A ធ្ងន់ធ្ងរ (FVIII ≤ 1 IU/dL) ដែលបានទទួលការព្យាបាលជាបន្តបន្ទាប់ជាមួយនឹង prophylactic exogenous factor VIII យ៉ាងហោចណាស់មួយឆ្នាំមុនពេលចុះឈ្មោះ។ ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការផ្លាស់ប្តូរពីកម្រិតមូលដ្ឋាននៅក្នុងសកម្មភាពកត្តាទី VIII (CS assay) នៅសប្តាហ៍ទី 49-52 បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូល។ ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពបន្ទាប់បន្សំរួមមានការផ្លាស់ប្តូរពីកម្រិតមូលដ្ឋានក្នុងការប្រើប្រាស់ប្រចាំឆ្នាំនៃកត្តាផ្តោតអារម្មណ៍ VIII និងចំនួនប្រចាំឆ្នាំនៃវគ្គហូរឈាមបន្ទាប់ពីសប្តាហ៍ទី 4 ។ សុវត្ថិភាពត្រូវបានវាយតម្លៃតាមរយៈការកត់ត្រាព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អ ការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍ និងការពិនិត្យរាងកាយ។ សរុបមក អ្នកចូលរួមសរុបចំនួន 134 នាក់បានទទួលថ្នាំ valoctocogene roxaparvovec infusion មួយក្នុងកម្រិត 6e13 vg/kg ហើយអ្នកចូលរួមទាំងអស់មានការតាមដានយ៉ាងតិច 12 ខែនៅពេលកាត់ទិន្នន័យ។ អ្នកចូលរួម 22 នាក់ដំបូងត្រូវបានចុះឈ្មោះដោយផ្ទាល់ទៅក្នុងការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 ដែលក្នុងនោះ 17 នាក់មានផ្ទុកមេរោគអេដស៍ និងបានលេបថ្នាំយ៉ាងហោចណាស់ 2 ឆ្នាំមុនកាលបរិច្ឆេទកាត់បន្ថយទិន្នន័យ។ អ្នកចូលរួមដែលនៅសល់ចំនួន 112 នាក់ (ចំនួនមនុស្សវិលជុំ) បានបញ្ចប់យ៉ាងហោចណាស់ប្រាំមួយខែនៅក្នុងការសិក្សាដែលមិនធ្វើអន្តរាគមន៍ដាច់ដោយឡែកមួយ ដើម្បីវាយតម្លៃអនាគតនៃវគ្គនៃការហូរឈាម ការប្រើប្រាស់កត្តាទី VIII និងគុណភាពជីវិតដែលទាក់ទងនឹងសុខភាព ខណៈពេលដែលទទួលបានកត្តាទី VIII ការការពារមុនពេលវិលជុំ និងទទួលបានតែមួយ។ infusion នៃ valoctocogene roxaparvovec ក្នុងការសិក្សា GENEr8-1 ។